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El interés de búsqueda en células MUSE frente a células madre mesenquimales ha crecido más rápido que la precisión de las páginas que responden a esta cuestión. La mayoría de los contenidos que aparecen en los resultados de búsqueda presentan ambas como categorías competidoras, como si se tratara de elegir entre una fuente celular y otra, y además suelen añadir una recomendación. Ese planteamiento es incorrecto desde el punto de vista de la biología celular y genera errores de evaluación que posteriormente se trasladan a los documentos de caracterización y a las decisiones de compra.
Las células MUSE son una subpoblación poco frecuente que reside dentro de las poblaciones de células estromales mesenquimales. No constituyen un tejido separado, un aislamiento diferente ni una alternativa a las células mesenquimales. Comprender dónde se encuentra realmente el límite entre ambas categorías cambia lo que un investigador debería solicitar a un proveedor.
La confusión merece ser corregida
El error aparece en dos direcciones.
La primera presenta las células MUSE como una fuente celular distinta, como si un laboratorio tuviera que elegir entre adquirir MSC y adquirir células MUSE del mismo modo que podría elegir entre médula ósea y tejido adiposo. La segunda elimina por completo la distinción y utiliza ambos términos indistintamente, partiendo de la idea de que cualquier preparación mesenquimal es una preparación MUSE.
Ninguna de las dos interpretaciones es correcta. Una población mesenquimal contiene cierta proporción de células MUSE, a menos que un proceso de tratamiento o selección las haya eliminado. Por tanto, la pregunta pertinente nunca es «células madre MUSE frente a MSC» como si fueran categorías mutuamente excluyentes. La cuestión es qué proporción de una preparación específica presenta el fenotipo MUSE, mediante qué método se determinó esa proporción y si el resultado se mantiene de un lote a otro.
Qué definen los criterios de la ISCT y qué dejan fuera
El lado mesenquimal de la comparación se basa en una definición especialmente consolidada, lo que la convierte en un punto de referencia útil. La International Society for Cellular Therapy estableció tres criterios mínimos en una declaración de posición de 2006 de Dominici y colaboradores que continúan siendo el estándar de trabajo.
Una célula estromal mesenquimal humana multipotente debe adherirse al plástico de cultivo tisular en condiciones estándar. Al menos el 95 % de la población debe expresar CD105, CD73 y CD90, mientras que no más del 2 % debe expresar CD45, CD34, CD14, CD11b, CD79α, CD19 y HLA-DR. Además, la población debe diferenciarse in vitro en osteoblastos, adipocitos y condroblastos.
Hay que prestar especial atención al tercer criterio, porque ahí comienza la distinción. La definición exige diferenciación hacia tres linajes mesodérmicos. No dice nada sobre la capacidad de diferenciarse hacia endodermo o ectodermo, porque eso no forma parte de lo que describe esta definición. Los criterios de la ISCT establecen una identidad celular, no el límite máximo de las capacidades de la célula.
Qué define a una célula MUSE
La definición de MUSE es funcional más que inmunofenotípica. Las células MUSE —multilineage-differentiating stress-enduring cells (células que sobreviven al estrés y se diferencian en múltiples linajes)— fueron descritas por primera vez por Kuroda y colaboradores en 2010 en Proceedings of the National Academy of Sciences, después de ser aisladas de cultivos mesenquimales humanos mediante una incubación prolongada con tripsina. La mayor parte de la población murió bajo ese estrés proteolítico sostenido; la fracción superviviente mostró el marcador de superficie asociado a pluripotencia SSEA-3, formó agrupaciones capaces de autorrenovarse a partir de una única célula en suspensión y generó células pertenecientes a las tres capas germinales sin reprogramación genética.
Son cuatro propiedades, cada una medible: supervivencia al estrés, positividad para SSEA-3, formación de agrupaciones a partir de una sola célula y diferenciación hacia las tres capas germinales. Una célula que cumple tres de las cuatro características no es una célula MUSE según la definición utilizada en la literatura.
Obsérvese lo que esto significa desde el punto de vista estructural. Una célula MUSE cumple los criterios de adhesión y marcadores de superficie de la ISCT como célula mesenquimal y añade propiedades que la definición mesenquimal no describe. Las dos definiciones no compiten entre sí. Responden a preguntas diferentes.
Rareza y los dos denominadores que suelen confundirse
Aquí es donde las cifras publicadas se interpretan con mayor frecuencia de forma incorrecta, y el error es fácil de cometer porque en la literatura circulan dos denominadores diferentes.
En médula ósea fresca, las células MUSE representan aproximadamente entre el 0,01 % y el 0,03 % de las células mononucleares, es decir, aproximadamente una célula de cada 3.000.
En poblaciones mesenquimales cultivadas, la fracción se sitúa aproximadamente entre el 1 % y el 6 %, dependiendo de la fuente tisular y de las condiciones de cultivo.
No se trata de la misma medición, y una página que presenta una de estas cifras como «la» frecuencia de MUSE o que compara un porcentaje de médula ósea fresca con un porcentaje de cultivo para sugerir una diferencia drástica entre tejidos está comparando cantidades que no son equivalentes. Sobre una base comparable —células mesenquimales cultivadas frente a células mesenquimales cultivadas—, Kushida y colaboradores describen que la fracción MUSE derivada del cordón umbilical es comparable o superior a las fracciones comunicadas para médula ósea, tejido adiposo y piel.
De aquí se desprenden dos consecuencias prácticas. Como la proporción cambia según la fuente y las condiciones de manipulación, es un valor que debe medirse para una preparación determinada y no inferirse a partir de la literatura. Además, un porcentaje MUSE declarado no tiene significado sin conocer el denominador y el método utilizados. Una cifra citada sin especificar si se refiere a células mononucleares frescas o a un cultivo, y sin indicar el ensayo empleado, no constituye una especificación.
Esta es también la respuesta rigurosa a la pregunta que subyace a muchas búsquedas sobre células MUSE y MSC, que rara vez es puramente taxonómica. La pregunta real suele ser: ¿ya estoy recibiendo estas células dentro del material mesenquimal que compro? Casi con toda seguridad sí, en cierta proporción; sin embargo, esa proporción es desconocida a menos que alguien la haya medido específicamente en ese lote y la haya documentado.
Células MUSE frente a MSC en el laboratorio
| Característica | Células estromales mesenquimales | Células MUSE |
|---|---|---|
| Base de la definición | Inmunofenotipo y adhesión (ISCT, 2006) | Funcional: supervivencia al estrés, SSEA-3, formación de agrupaciones y capacidad de diferenciación hacia las tres capas germinales |
| Marcador identificativo | CD105 / CD73 / CD90 positivos; marcadores hematopoyéticos y HLA-DR negativos | SSEA-3 positivas, habitualmente junto con CD105 |
| Diferenciación incluida en la definición | Tres linajes mesodérmicos | Células de las tres capas germinales, descritas tanto bajo inducción como de forma espontánea |
| Reprogramación necesaria | Ninguna | Ninguna |
| Formación de agrupaciones a partir de una sola célula | No es una propiedad definitoria | Sí; constituye la base mediante la cual se demuestra la autorrenovación |
| Relación | La población | Una subpoblación minoritaria dentro de ella |
La última fila es la que tiene mayor importancia desde el punto de vista comercial. El material ofrecido como MUSE y el material ofrecido como MSC pueden proceder del mismo tejido y del mismo proceso, diferenciándose únicamente en si se realizó y documentó un paso de selección o enriquecimiento. La etiqueta por sí sola no permite distinguirlos.
Dónde aparece la distinción en la caracterización
Para un laboratorio que evalúa material celular, la relación entre MUSE y MSC deja de ser una cuestión taxonómica y se convierte en una cuestión de documentación.
Hay tres aspectos fundamentales. Qué método estableció la fracción MUSE: la selección por estrés conserva las células que sobrevivieron a una agresión definida; la separación mediante marcadores conserva las células que expresan SSEA-3 en el momento de la clasificación; ambas poblaciones presentan un solapamiento considerable, pero no son idénticas. Si la cifra se midió en el lote que se va a utilizar o en un lote de validación de una campaña anterior. Y si el certificado de análisis correspondiente a ese lote específico está disponible para su revisión antes de realizar el pedido, identificado mediante número de lote y no únicamente mediante SKU.
Las dos vías también presentan diferencias en cuanto a la variabilidad, algo que un laboratorio puede detectar cuando un lote se comporta de manera diferente al anterior. La selección por estrés constituye un filtro biológico y su resultado depende de cómo respondieron las células de ese donante a la agresión aplicada. La clasificación mediante marcadores depende de un punto de corte definido por el instrumento y de una estrategia de gating establecida por el operador. Ningún método es intrínsecamente superior al otro, pero un proveedor capaz de especificar el método, la estrategia de gating y los criterios de aceptación está describiendo un proceso controlado, no simplemente un resultado.
Un proveedor que puede responder a las tres cuestiones está describiendo un producto caracterizado. Un proveedor que responde mediante rangos tomados de la literatura científica está describiendo el estado del conocimiento en el campo.
Qué no demuestra esta comparación
La distinción establecida en esta página se refiere a identidad celular, fenotipo y documentación. No constituye una afirmación sobre efectos clínicos, y nada de lo expuesto aquí demuestra que las células MUSE o las células estromales mesenquimales traten, curen, prevengan o diagnostiquen ninguna enfermedad. Los trabajos publicados citados anteriormente corresponden a caracterización in vitro y preclínica, y así deben interpretarse. Cuando la literatura incluye estudios en seres humanos, así como lo que dichos estudios comunicaron, se recoge en nuestro resumen de los ensayos clínicos con células MUSE. Las áreas en las que actualmente se concentra la investigación se revisan en aplicaciones de investigación y posibles usos.
CellGenic suministra células MUSE según la definición empleada en la literatura científica, exclusivamente para investigación de laboratorio. La fabricación se realiza bajo condiciones cGMP. El procesamiento se lleva a cabo en una sala limpia ISO 7. Se emite un certificado de análisis para cada lote, identificado mediante número de lote, y el producto se libera a cuentas verificadas.
Solicitar acceso como proveedor para revisar la documentación de los lotes y los certificados de análisis.
DESCARGO DE RESPONSABILIDAD REGULATORIA · CÉLULAS
Estos productos están destinados únicamente a uso de investigación de laboratorio. No son medicamentos, alimentos, cosméticos ni tratamientos médicos y no deben utilizarse para ningún tipo de administración en humanos o animales. Toda la información proporcionada tiene únicamente fines de referencia educativa y científica, y los productos deben ser manipulados exclusivamente por profesionales autorizados y cualificados. La adulteración de la marca, el uso indebido o el etiquetado incorrecto de estos productos como sustancias terapéuticas o consumibles está estrictamente prohibido por la ley.
Referencias
Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006;8(4):315–317. PubMed →
Unique multipotent cells in adult human mesenchymal cell populations. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(19):8639–8643. PubMed →
Quantitative Analysis of SSEA3+ Cells from Human Umbilical Cord after Magnetic Sorting. Cell Transplantation. 2019;28(7):907–923. PubMed →
Human post-implantation blastocyst-like characteristics of human-umbilical cord SSEA-3(+) stem cells. Scientific Reports. 2024;14(1):15984. PubMed →
Randomized placebo-controlled trial of CL2020, an allogenic muse cell–based product, in subacute ischemic stroke. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2024;44(4):589–601. PubMed →
Nose-to-brain delivery of human muse cells enhances structural and functional recovery in the murine ischemic stroke model. Scientific Reports. 2025;15(1):16243. PubMed / PMC →
